מחקרים 28.05.2017

Brigatinib בחולי Non-small cell lung cancer חיובי לanaplastic lymphoma kinase ועמיד לcrizotinib: ניסוי שלב 2 אקראי ורב-מרכזי

מרבית חולי סרטן ריאות שאינו-מסוג תאים קטנים עם סידור מחדש של גן ALK המטופלים בעזרת crizotinib חווים בסופו של דבר התקדמות של המחלה. Brigatinib הביא לתגובה כלל-גופית ותוך-גולגלתית ניכרת כמו גם להישרדות-ללא התקדמות מרשימה

מטרה
מרבית חולי סרטן ריאות שאינו-מסוג תאים קטנים (non-small cell lung cancer, NSCLC) עם סידור מחדש (rearrangement) של גן anaplastic lymphoma kinaseי(ALK) המטופלים בעזרת crizotinibי(Xalkori, Pfizer) חווים בסופו של דבר התקדמות של המחלה. בדקנו שני משטרי טיפול של brigatinib, מעכב ALK ניסיוני מהדור החדש, בחולי NSCLC חיובי לALK ועמיד לcrizotinib.

מטופלים ושיטות
המטופלים רובדו לפי קיום גרורות מוחיות והתגובה הטובה ביותר לcrizotinib. המטופלים הוגרלו (ביחס של 1:1) לקבלת brigatinib דרך הפה במינון 90 מ"ג מדי יום (זרוע A) או 180 מ"ג מדי יום לאחר תקופת הכנה בת שבעה ימים במינון 90 מ"ג מדי יום (זרוע B). נקודת הסיום העיקרית הייתה שיעור התגובה האובייקטיבית שהוערכה על ידי החוקרים ואומתה.

תוצאות
מתוך 222 המטופלים שגויסו (זרוע A: 112 גויסו, 109 טופלו; זרוע B: 110 גויסו, 110 טופלו), 154 (69%) סבלו מגרורות מוחיות בתחילת הניסוי ו164 מתוך 222 (74%) קיבלו כימותרפיה קודם לכן. במעקב חציוני של 8.0 חודשים, שיעור התגובה האובייקטיבית המוערכת על ידי החוקרים שאומתה היה 45% (רווח בר-סמך של 95%: 34%‎-56%) בזרוע A ו54% (43%‎-65%) בזרוע B. חציון משך ההישרדות ללא-התקדמות שהוערכה על ידי החוקרים היה 9.2 (7.4-15.6) חודשים בזרוע A ו12.9 (גבול תחתון: 11.1, הגבול העליון לא הושג עד תום המעקב) חודשים בזרוע B. שיעור התגובה האובייקטיבית התוך-גולגלתית שהוערכה על ידי ועדת בדיקה עצמאית, בחולים שסבלו בתחילת הניסוי מגרורות מוחיות הניתנות למדידה, עמד על 42% (11 מ26 מטופלים) בזרוע A ו67% (12 מ18 מטפלים) בזרוע B.

תופעות לא-רצויות נפוצות שהופיעו במהלך הניסוי כללו בחילה (33% בזרוע A לעומת 40% בזרוע B), שלשול (19% לעומת 38%), כאב ראש (28% לעומת 27%) ושיעול (18% לעומת 34%), והיו בעיקר בדרגות 1 עד 2. תת-קבוצה של תופעות לא-רצויות ריאתיות עם התחלה מוקדמת (חציון זמן התחלה: יום 2) הופיעה ב 14 מ 219 המשתתפים שטופלו (כל הדרגות: 6%; דרגה 3 ומעלה: 3%); אף לא אחת מהן הופיעה לאחר העלאת המינון ל 180 מ"ג בזרוע B. שבעה מ 14 המטופלים הפסיקו בהצלחה את השימוש בbrigatinib.

מסקנה
Brigatinib הביא לתגובה כלל-גופית ותוך-גולגלתית ניכרת כמו גם להישרדות-ללא התקדמות מרשימה. מינון של 180 מ"ג (עם תקופת הכנה) הדגים באופן עקבי תועלתיות טובה מזו של מינון 90 מ"ג, עם בטיחות מתקבלת על הדעת.

המאמר מלווה במאמר מערכת באותו הגיליון מאת Sai-Hong Ignatius Ou.

מקור:

Kim D-W, Tiseo M, Ahn M-J, et al. Brigatinib in Patients With Crizotinib-Refractory Anaplastic Lymphoma Kinase–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer: A Randomized, Multicenter Phase II Trial. JCO [Internet] 2017 [cited 2017 May 17];JCO.2016.71.5904.

נושאים קשורים:  מחקרים
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות