מחקרים 12.07.2017

משלב selumetinib ו- docetaxel כטיפול קו שני לחולים עם NSCLC ומוטציה ב- KRAS

במחקר בינלאומי שלב 3 לא נמצא יתרון לטיפול במשלב selumetinib+docetaxel בקרב חולים עם מחלה מתקדמת, בהשוואה למתן docetaxel בלבד

עד כה, אין בנמצא טיפולים המיועדים באופן ספציפי לטיפול בחולי סרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים (non-small cell lung cancer; NSCLC) הנושאים מוטציה באונקוגן KRAS, שהיא המוטציה הידועה השכיחה ביותר בקרב חולים אלו. לחולים אלו לרוב פרוגנוזה עגומה יותר, ויעילותו של הטיפול הכימותרפי נמוכה יותר בעבורם. בעקבות תוצאות מעודדות שעלו במחקר שלב 2, במחקר SELECT-1 ביקשו חוקרים מאירופה ומארצות הברית להשוות את יעילות הטיפול ב- selumetinib, המעכב mitogen-activated protein kinaseי(MEK), בשילוב עם docetaxel, לטיפול ב- docetaxel בלבד, כקו שני בעבור חולים עם NSCLC ומוטציה ב- KRAS.

למחקר קליני אקראי בינלאומי, שלב 3, שנערך בכ- 202 מרכזים רפואיים ב- 25 מדינות בין השנים 2013-2016 גויסו כ- 510 חולים, וחולקו באופן אקראי לקבל טיפול במשלב selumetinib ו- docetaxel, או טיפול בפלצבו ו- docetaxel. התוצאה העיקרית הוגדרה כמשך הישרדות ללא התקדמות המחלה. תוצאות משניות כללו הישרדות כוללת, שיעור התגובה לטיפול, משך התגובה, השפעה על תסמיני המחלה, בטיחות ונסבלות הטיפול.

מבין 510 מטופלים, עד לזמן ניתוח הנתונים, 447 (88%) חוו התקדמות של המחלה, ו- 346 חולים נפטרו (68%). משך הזמן החציוני של הישרדות ללא התקדמות המחלה היה 3.9 חודשים בקרב חולים שטופלו ב- selumetinib ו- docetaxel, בהשוואה ל- 2.8 חודשים בקבוצת הביקורת, עם יחס סיכונים (HR) מחושב של 0.93 אך ללא מובהקות סטטיסטית (i95% CI 0.77-1.12; P=0.44). משך הישרדות כולל חציוני היה 8.7 חודשים בקבוצת המחקר, ו- 7.9 חודשים בקבוצת הביקורת (HR 1.05; 95% CI 0.85-1.30). שיעורי התגובה לטיפול היו 20.1% ו- 13.7%, ומשך התגובה היה 2.9 חודשים ו- 4.5 חודשים בקבוצת המחקר ובקבוצת הביקורת, בהתאמה. תופעות לוואי בדרגה 3 או יותר היו שכיחות יותר בקבוצת החולים שטופלו ב- selumetinib ו- docetaxel בהשוואה לאלו שטופלו ב- docetaxel בלבד (67% לעומת 45%).

לסיכום, מתוצאות המחקר עולה כי בעבור חולים עם NSCLC, הידועים כנשאים של מוטציית KRAS, וסובלים ממחלה מתקדמת, תוספת של selumetinib ל- docetaxel, לא הובילה לשיפור במשך הישרדות ללא התקדמות המחלה, ולוותה בשיעור גבוה יותר של תופעות לוואי חמורות.

מקור: 

JÄNNE, Pasi A., et al. Selumetinib Plus Docetaxel Compared With Docetaxel Alone and Progression-Free Survival in Patients With KRAS-Mutant Advanced Non–Small Cell Lung Cancer: The SELECT-1 Randomized Clinical Trial. JAMA, 2017, 317.18: 1844-1853.‏

ערכה: ד"ר טל בקרמן יוסקוביץ

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים,  NSCLC,  מוטציית KRAS,  docetaxel,  selumetinib
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות