NSCLC 13.05.2018

הוספת פמברוליזומאב לכימותרפיה על בסיס פלטינום

מחקר פרוספקטיבי רנדומלי כפול סמיות הראה כי הוספת פמברוליזומאב לכימותרפיה הסטנדרטית הפחיתה במידה ניכרת את הסיכון למוות או להתקדמות המחלה, ללא עליה בשיעורי תופעות הלוואי

עד לאחרונה קו טיפול ראשון סטנדרטי עבור סרטן ריאות מתקדם של תאים שאינם קטנים (non-small cell lung cancer - NSCLC) שאינו נושא מוטציות הפעלתיות בהן ניתן להתמקד היה כימותרפיה על בסיס פלטינום. בהמשך עבור מטופלים עם ציון פרופורציית גידול (tumor proportion score) של 50% או יותר לליגנד 1 של מוות תאי מתוכנן (programmed death ligand 1 – PD-L1), פמברוליזומאב (Pembrolizumab - Keytruda) החליפה את הכימותרפיה הציטוטוקסית כקו הטיפול הראשון הנבחר. הוספת פמברוליזומאב לכימותרפיה הביאה לשיעורי תגובה גבוהים יותר ולהישרדות ללא התקדמות ארוכה יותר, באופן מובהק, בהשוואה לכימותרפיה בלבד, במחקר שלב II.

במחקר כפול הסמיות בשלב III שלהלן, 616 מטופלים עם NSCLC גרורתי שאינו קשקשי, ללא מוטציות המחוללות ריגוש (sensitizing mutations) בגנים EGFR או ALK, אשר לא קיבלו טיפול קודם עבור מחלה גרורתית, הוקצו אקראית לקבלת פלטינום ופמטרקסד (Pemetrexed - Alimta) יחד עם 200 מ"ג פמברוליזומאב (Pembrolizumab - Keytruda) או אינבו אחת לשלושה שבועות במשך ארבעה מחזורים ולאחר מכן קבלת פמברוליזומאב או אינבו למשך עד 35 מחזורים, יחד עם טיפול אחזקתי בפמטרקסד. הצלבה למונותרפיה של פמברוליזומאב הורשתה למטופלים בקבוצת הטיפול המשלב אינבו שהיו עם התקדמות מאומתת של המחלה. נקודות הסיום העיקריות היו הישרדות כללית והישרדות ללא התקדמות, אשר הוערכו באמצעות סקירה רדיולוגית מרכזית בלתי-תלויה וסמויה להקצאה.

לאחר חציון מעקב של 10.5 חודשים, השיעור המוערך של ההישרדות הכללית לאחר 12 חודשים היה 69.2% (95% רווח בר סמך: 64.1-73.8) בקבוצת הטיפול המשלב פמברוליזומאב, בהשוואה ל- 49.4% (42.1-56.2) בקבוצת הטיפול המשלב אינבו (יחס סיכון למוות [hazard ratio – HR]:י0.49, 95% רווח בר סמך: 0.38-0.64; p<0.001). שיפור בהישרדות הכללית נצפה בכל הקטגוריות של 1L-PD שהוערכו. חציון ההישרדות ללא התקדמות היה 8.8 חודשים (95% רווח בר סמך: 7.6-9.2) בקבוצת הטיפול המשלב פמברוליזומאב ו-4.9 חודשים (4.7-5.5) בקבוצת הטיפול המשלב אינבו (HR להתקדמות המחלה או מוות: 0.52, 95% רווח בר סמך: 0.43-0.64; p<0.001). תופעות לוואי בדרגה 3 ומעלה אירעו בקרב 67.2% מהמטופלים בקבוצת הטיפול המשלב פמברוליזומאב ו- 65.8% מהמטופלים בקבוצת הטיפול המשלב אינבו.

בקרב מטופלים עם NSCLC גרורתי שאינו קשקשי וללא מוטציות בגנים EGFR או ALK, הוספת פמברוליזומאב (קיטרודה) לכימותרפיה הסטנדרטית של פלטינום ופמטרקסד (אלימטה) הביאה להארכה מובהקת של ההישרדות הכללית וההישרדות ללא התקדמות, בהשוואה לכימותרפיה בלבד.

מקור: 

N Engl J Med. 2018 Apr 16. doi: 10.1056/NEJMoa1801005. [Epub ahead of print]
Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer.
Gandhi L1, Rodríguez-Abreu D1, Gadgeel S1, Esteban E1, Felip E1, De Angelis F1, Domine M1, Clingan P1, Hochmair MJ1, Powell SF1, Cheng SY1, Bischoff HG1, Peled N1, Grossi F1, Jennens RR1, Reck M1, Hui R1, Garon EB1, Boyer M1, Rubio-Viqueira B1, Novello S1, Kurata T1, Gray JE1, Vida J1, Wei Z1, Yang J1, Raftopoulos H1, Pietanza MC1, Garassino MC1; KEYNOTE-189 Investigators.

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן ריאות של תאים שאינם קטנים,  סרטן ריאות מתקדם,  קיטרודה,  פמברוליזומאב,  פמטרקסד,  אלימטה,  כימותרפיה על בסיס פלטינה,  1L-PD,  EGFR,  ALK,  הישרדות כללית,  הישרדות ללא התקדמות
תגובות