DHX15 28.04.2019

התמקדות ב-DHX15 עשויה לשפר את הטיפול האנטיאדרוגני בסרטן הערמונית עמיד לסירוס

DHX15 מתבטא ביתר בסרטן הערמונית עמיד לסירוס וקשור ברגישות קולטני אנדרוגן לריכוזים נמוכים של DHT

סרטן ערמונית (אילוסטרציה)
סרטן ערמונית (אילוסטרציה)

DHX15 הינו חלק ממשפחת ה-DEAH-box (DHX) RNA helicase. שיתוף פעולה בין קבוצת חוקרים אמריקאים וסינים באוניברסיטת פיטסבורג בארה"ב גלתה במחקר קודם שהוא מהווה קואקטיבטור לקולטני אנרוגן (AR) אשר תורם להתפתחות סרטן הערמונית. כעת אותה קבוצה מדווחת על ניסוי שנועד לבדוק את ביטוי DHX15 בדגימות של סרטן הערמונית עמיד לסירוס (CRPC) ואת השפעת DHX15 על היענות של תאים סרטן הערמונית לגירוי DHT.

במחקר, שתוצאותיו פורסמו בכתב העת Prostate, נבחן גם תפקיד ה-DHX15 בעמידות לתרופה enzalutamide (חסם ל-AR) כמו גם האינטראקציה בין DHX15 ל-AR.

הביטוי של DHX15 בדגימות CRPC זוהה על ידי microarray tissueי(TMA) בצביעה אימונוהיסטוכמית. כמו כן התבצעו מדידות של היווצרות מושבת תאים על מנת לקבוע את התפשטות התאים שטופלו ב-enzalutamide או DHT.יsiRNA שימשו לשיתוק knockdown של DHX15. אינטראקציות בין DHX15 ו-AR זוהו באמצעות coimmunoprecipitation assay.

ביטוי רמת DHX15 היה מוגבר בדגימות CRPC לעומת דגימות סרטן ערמונית נאיביות לטיפול הורמונלי. DHX15 knockdown הפחית את רגישות קולטני AR רגישות לריכוזי DHT נמוכים בדגימות C4-2. השבתה של DHX15 הגבירה את הרגישות לטיפול באנזאלוטאמיד בדגימות C4-2.יDeletion mutagenesis הצביעה על כך ש-DHX15 מקיים אינטראקציה עם AR דרך השייר החנקני שלו.

ממצאים אלה מראים כי DHX15 תורם להתפתחות סרטן הערמונית. DHX15 נדרש לצורך רגישות קולטני אנדרוגן לריכוזי DHT נמוכים ותורם לעמידות ל-enzalutamide בתאי C4-2. התמקדות ב-DHX15 עשויה לשפר את הטיפול ב- ADT.

מקור:

Xu, Yadong, Qiong Song, Laura E. Pascal, Mingming Zhong, Yibin Zhou, Jianhua Zhou, Fang‐Ming Deng, Jiaoti Huang, and Zhou Wang. "DHX15 is up‐regulated in castration‐resistant prostate cancer and required for androgen receptor sensitivity to low DHT concentrations." The Prostate 79, no. 6 (2019): 657-666.

נושאים קשורים:  DHX15,  DHT,  DHEA,  מחקרים