דורבאלומאב 22.10.2019

שרידות כוללת עם דורבאלומאב ואטופוסיד-פלאטינום כטיפול קו ראשון בחולי סרטן ריאה של תאים קטנים מתקדם

במחקר נמצא כי השילוב של דורבאולומאב ואטופוסיד משפר באופן מובהק את השרידות הכוללת במטופלים אלו

סרטן ריאות של תאים קטנים מתקדם (ES-SCLC) הינה מחלה קשה עם שרידות כוללת (OS) חציונית של כ-10 חודשים אחרי טיפול עם אטופוסיד-פלטינום (EP) ויש צורך בטיפולים חדשים להארכת השרידות. CASPIAN הינו מחקר תוית פתוחה, מפאזה 3 אשר בחן את השימוש בדורבאלומאב (D) (נוגד PD-L1) עם או בלי טרמלימומאב (נוגד CTLA-4), בשילוב עם EP כטיפול קו ראשון לחולי ES-SCLC. החוקרים מדווחים כאן את תוצאות D+EP לעומת EP מאנליזת ביניים מתוכננת.

במסגרת המחקר חולי ES-SCLC אשר לא קיבלו טיפול בעלי סטטוס ביצוע ECOG 0/1 חולקו באופן אקראי (1:1:1) לקבל דורבאלומאב 1500 מיליגרם + EP כל שלושה שבועות, דורבאלומאב במינון 1500 מיליגרם וטרמלימומאב 75 מיליגרם + EP כל שלושה שבועות; או ל-EP כל שלושה שבועות. מטופלים תחת זרוע האימיונותרפיה קיבלו עד ארבעה סבבים של EP ולאחר מכן טיפול תחזוקה בדורבאלומאב עד התקדמות המחלה. מטופלים בזרוע ה-EP קיבלו עד שישה סבבים של EP והקרנה גולגולתית מונעת (PCI) על פי שיקול דעתו של החוקר. בכל זרועות הטיפול ניתנה לחוקר אפשרות החלטה לגבי סוג הפלאטינום – ציספלאטינום או קרבופלאטינום. התוצא העיקרי שנבדק היה שרידות כוללת.

268 מטופלים חולקו באופן אקראי ל-D+EP ו-269 ל-EP. מאפייני בסיס היו מאוזנים בין הזרועות. בזרוע ה-EP,י56.8% מהמטופלים קיבלו שישה סבבים של EP. באנליזת הביניים, D+EP משמעותית שיפר את ה-OS לעומת ה-EP עם יחס סיכונים של 0.73 (רווח בר סמך 95% 0.591-0.909; P=0.0047);יOS החציונית הייתה 13 לעומת 10.3 חודשים, בהתאמה. 33.9% מהמטופלים היו בחיים אחרי 18 חודשים עם D+EP לעומת 24.7% עם EP. תוצאים משניים של שרידות ללא התקדמות המחלה (PFS) או שיעור שרידות כוללת (ORR) השתפרו גם כן עם D+EP לעומת EP. יחס סיכונים עבור PFS היה 0.78 (רווח בר סמך 95%, 0.645-0.936); ה-PFS החציוני היה 5.1 לעומת 5.4 חודשים, בהתאמה. שיעור PFS לאחר 12 חודשים היה 17.5% לעומת 4.7%, בהתאמה. ORR המוערך על ידי החוקר היה 79.5% לעומת 70.3% (יחס הסיכויים, 1.64 [רווח בר סמך 95%, 1.106-2.443]). שיעור תופעות הלוואי בדרגות ¾ (61.5% לעומת 62.4%) ותופעות הלוואי המובילות להפסקת הטיפול (9.4% בשתי הזרועות) היו דומה בשתי הזרועות. שיעור הרעילות ההמטולוגית הייתה משמעותית גבוהה יותר בזרוע ה-EP.

החוקרים מסכמים כי הוספת דורבאלומאב ל-EP בקו ראשון לטיפול בחולי ES-SCLC משפרת משמעותית את ה-OS (ירידה של 27% בסיכוי למוות) לעומת זרוע הבקורת. יש לציין כי פרטוקול כימו-אימונותרפי זה מאפשר גמישות בבחירת הפלאטינום (ציספלאטינום או קרבופלאטינום), בהתאם לפרקטיקה הקלינית במחלה זו. לא זוהו בעיות בטיחות חדשות במהלך המחקר.

נושאים קשורים:  דורבאלומאב,  אטופוסיד-פלאטינום,  סרטן ריאתי בעל תאים קטנים,  שרידות כוללת,  אימונותרפיה,  מחקרים
תגובות